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阿斯利康、默沙东联合宣布PARP抑制剂奥拉帕利有望年底获批

发布时间:2020年01月21日      浏览次数:60次       来源: 湖北省医药
 

阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)联合宣布,美国FDA肿瘤学药物咨询委员会(Oncologic Drugs Advisory Committee, ODAC)以7:5的投票结果,支持双方联合开发的PARP抑制剂奥拉帕利(olaparib,英文商品名Lynparza)作为一线维持疗法,治疗转移性胰腺癌患者。这些患者携带生殖系BRCA基因突变,并且在接受铂基化疗之后疾病没有出现进展。今年8月,FDA已经接受奥拉帕利的补充新药申请(sNDA)并授予其优先审评资格,将在今年年底之前对这一申请作出回复。

胰腺癌被称为癌症之王,是最为致命的癌症种类之一,患者5年生存率小于7%,而且80%的患者在被确诊时癌症已经发生转移。

奥拉帕利是首个获批的PARP抑制剂,也是第一个针对DNA损伤修复(DDR)途径缺陷(如BRCA基因突变)的靶向疗法。作为细胞中的两种重要DNA修复蛋白,PARP主要修复DNA的单链损伤,而BRCA则主要修复DNA的双链损伤。在携带BRCA1BRCA2突变的癌症患者中,由于BRCA蛋白的失活,DNA损伤修复变得非常依赖于PARP。倘若PARP活性进一步受到抑制,那么肿瘤细胞分裂时就会产生大量DNA损伤,最终导致它们的死亡。PARP抑制剂不仅可以在携带BRCA突变的乳腺癌和卵巢癌患者身上获得显著疗效,还曾经在携带BRCA突变的前列腺癌患者身上也获得显著疗效。

在中国,奥拉帕利近日成为目前唯一获批用于卵巢癌一线维持治疗的PARP抑制剂。它也被成功纳入2019年国家医保目录乙类药品范围,用于铂敏感复发型卵巢癌的维持治疗,无论是否携带BRCA基因突变。

今年7月发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的随机双盲,含安慰剂对照的3期临床试验POLO结果表明,与安慰剂组相比,奥拉帕利作为一线维持疗法,能够将患者的无进展生存期(PFS)从3.8个月提高到7.4个月(HR: 0.53, 95% CI, 0.35-0.82, p=0.004)。不过对总生存期(OS)的中期分析表明,奥拉帕利组的中位OS18.9个月,与安慰剂组相比(18.1个月),没有统计显著区别。这些转移性胰腺癌患者都携带生殖系BRCA1BRCA2基因突变,并且在一线铂基化疗之后疾病没有进展。