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恒瑞医药1类新药SHR5126临床申请获受理

发布时间:2020年01月21日      浏览次数:165次       来源: 湖北省医药
 

被誉为医药界的被誉为医药界的"研发一哥"的恒瑞医药,其动态总是引人注目。就在1213日,CDE官网显示恒瑞医药又一个1类新药SHR5126片临床申请获受理。

SHR5126

关于SHR5126,目前恒瑞医药披露的信息并不多,唯一清楚的是它是腺苷受体A2aRA2a Receptor)抑制剂。这一信息由恒瑞医药全球研发总裁张连山在今年119日举办的首届恒瑞肿瘤免疫全国高峰论坛上所做汇报(《恒瑞在肿瘤免疫领域的研发历程与未来布局》)中披露。当时汇报的信息显示该药物预计将于今年第二季度申报临床。

A2aR抑制剂作用机制

近年来,关于免疫检查点(immune checkpoint)抑制剂的市场越来越火爆,大量药企的PD-(L)1抑制剂或CTLA4抑制剂上市,无数肿瘤肿瘤患者获益,然而还是有大部分患者对免疫检查点抑制剂响应不佳,无法从治疗中获益。一直以来,如何激活,释放或增强针对肿瘤的免疫响应成了药物科学家的目标,A2aR抑制剂的产生就是这些努力的成果之一。

A2aR抑制剂的抗肿瘤功能主要通过与腺苷竞争性的结合A2a受体实现。腺苷是一种在肿瘤微环境中高水平产生的免疫抑制代谢物,肿瘤微环境中缺氧,高度细胞更新以及CD39CD73的表达都是腺苷生产的重要因素。其可通过与免疫细胞上表达的G蛋白偶联腺苷受体(G-protein-coupled adenosine receptorsA2a受体结合,抑制免疫细胞的免疫反应,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸。而A2aR抑制剂则可通过与腺苷竞争性的结合A2a受体,使免疫细胞保持免疫活性,实现对肿瘤细胞的杀伤[1]A2aR抑制剂的这一作用机制表明,将其与免疫检查点抑制剂联合使用后可能会产生1+12的效应。

A2aR抑制剂临床进展

目前,全球范围内临床进展较为超前的A2aR抑制剂有AZD4635CPI-444AB928PBF-509等。

1AZD4635由阿斯利康(AstraZeneca)开发,目前进入II期临床的适应症有前列腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC),与其联合使用的药物主要有DurvalumabPD-L1抑制剂)及OleclumabCD73抑制剂)。

2CPI-444Corvus与罗氏开发,目前进入II期临床的适应症有非小细胞肺癌(NSCLC),与其联合使用的药物主要有AtezolizumabPD-L1抑制剂)、PembrolizumabPD-1抑制剂)。

3AB928Arcus Bioscience开发,目前尚未进入II期临床,主要针对的适应症有胃食管癌或结肠直肠癌、乳腺癌或卵巢癌及非鳞非小细胞肺癌(Nonsquamous NSCLC),与其联合使用的药物主要有AB122PD-1抑制剂)、IPI-549PI3K-γ抑制剂)、mFOLFOX化疗等。

4PBF-509由诺华(Novartis)开发,目前进入II期临床的适应症有非小细胞肺癌(NSCLC),与其联合使用的药物主要有PDR001PD-1抑制剂)。

目前,不论是国内还是国外,对A2aR抑制剂的开发均处在较为初步的阶段,巨大的市场空白有待填充。