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多动症新药2期数据公布抵达主要终点

发布时间:2018年11月08日      浏览次数:44次       来源: 湖北省医药
 

KemPharm近日公布了其治疗儿童ADHD(注意力缺陷/多动障碍)在研新药KP415的关键2期临床试验顶线数据,并宣布试验达到了主要疗效终点。

ADHD是儿童期最常见的精神疾病,影响8%9%的学龄儿童,患有ADHD的儿童经常出现行为问题并伴有认知障碍。对ADHD的治疗包括行为治疗和药物治疗,后者包括中枢神经刺激剂、阿托莫西汀、α2肾上腺素受体刺激剂,有时也会使用抗忧郁药物,其中是一种常用的中枢神经刺激剂是哌甲酯。

本次由KemPharm带来的KP415胶囊含有两种活性药物成分:d-MPHd-哌甲酯)盐酸盐作为速释(IR)组分,和ser dexmethylphenidateSDX),一种d-MPH的前体药,作为提供长效缓释组分。每颗KP415胶囊由30%d-MPH70%SDX组成。就d-MPH当量而言,3种不同剂量的胶囊分别含有203040毫克的d-MPHKemPharm认为,针对ADHD人群的广泛治疗需求,与目前的哌甲酯产品相比,前体药物可能表现出较低的滥用可能性以及变异性较小的d-MPH递送。

本次公布的KP415.E01试验是一项多中心、随机、平行、双盲和安慰剂对照的模拟实验室课堂临床试验,在150名已被诊断了的ADHD6-12岁儿童中进行,旨在评估KP415的疗效和安全性。试验结果显示,其到达了主要和次要疗效终点,即SKAMP评分(SwansonKotkinAglerM-FlynnPelham量表),和PERMP评分(Permanent Product Measure of Performancescale,永久性表现评估结果量表)都显示出了统计学显著改善。SKAMPADHD儿童课堂行为的有效评级。PERMP是一项经过调整的数学测试,旨在通过受试者启动,自我监测和完成测试的能力来评估ADHD儿童的注意力。

在结束3周的初始剂量优化期后,受试者被随机分配到优化剂量的KP415组或相应的安慰剂组,进行7天的双盲治疗试验。KP415疗效评估基于给药前的SKAMPPERMP评分,以及在第6次访视期间(在7天治疗结束时)进行的给药后0.5,1,2,4,8,10,1213小时的整日实验教室评分。基线SKAMP评分是在第5次访视前(即将随机分配之前,7天治疗期间的第一次给药)测量的,为了减轻哌甲酯的可能潜在遗留效应,同时假设安慰剂在第5次和6次访视之间没有明显变化。该研究达到了给药后(访视6)的平均SKAMP-CSKAMP-Combined)评分变化与基线评分对比这一主要终点,表明KP415治疗组的ADHD症状少于安慰剂组。

使用给药前访视5作为基线(预先设定),在给药后1-10小时,KP415与安慰剂相比,SKAMP-C评分变化与基线对比在统计学上显著更好(p <0.001);使用访视6给药前作为基线的事后分析(post-hoc)表明,在给药后0.5-13小时,KP415与安慰剂相比,SKAMP-C评分(PERMP-Correct)评分作为次要终点,总体上支持主要终点结论(平均变化; p <0.01),并且在0.5-13小时的每个时间点使用KP415与安慰剂相比在统计学上显著更好(p <0.05)。

KemPharm总裁兼首席执行官Travis Mickle博士说:“KemPharmKP415关键试验的这些顶线结果感到非常满意。该试验符合其预先规定的主要终点,即所有给药后时间点,SKAMP-C评分变化与基线对比的平均差异。在预先指定的次要终点,SKAMP-C与预先指定的,随机化的基线每个时间点的差异,表明给药后110小时内药物发挥了作用;同时来自PERMPPERMP-APERMP-C的数据表明在给药后0.5小时至13小时,KP415表现出优于安慰剂的改善。最后,KP415对通常兴奋剂治疗典型的不良事件(AEs)具有良好的耐受性。

Mickle博士补充道:为了减轻与KP415的药代动力学相关的潜在遗留效应并假设安慰剂的结果应该更可预测,我们选择了SKAMP-C与预先指定的随机基线对比的变化来作为试验终点。但实际上两者都没有发生,因此导致终点分析无法纠正安慰剂组中SKAMP-C评分在模拟教室当天的变化。当考虑到这种偏倚时,SKAMP-C评分的事后分析结果也支持KP415在给药后0.513小时的功效。

KemPharm预期在2018年将为KP415开发更多临床数据,并计划2019年第一季度向FDA提交KP415新药申请。