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第一三共公司开发的FLT3抑制剂3期结果:死亡风险降低24%

发布时间:2018年09月27日      浏览次数:73次       来源: 湖北省医药
 

近日,第一三共公司(Daiichi Sankyo)在欧洲血液学会第23届大会上宣布,由德州大学MD安德森癌症中心领导的关键3期临床试验QuANTUM-R显示,quizartinib延长了具有FMS样内部串联重复(FLT3-ITD)基因突变的致命形式的急性骨髓性白血病(AML)患者的总生存期。

AML是一种恶性血液和骨髓癌症,患者体内功能失常的癌变白细胞不受控制地增生和积累,导致正常血细胞的生成受到影响。根据2005-2011年的调查,AML患者的5年存活率只有26%,是所有类型白血病中最低的。FLT3基因中出现的突变是AML患者中最常见的遗传变异,而FLT3-ITD基因突变是在FLT3基因上最常见的突变,大约四分之一的AML患者携带这种突变。携带FLT3-ITD基因突变的患者的预后更为恶劣,与没有携带这种突变的患者相比,他们的癌症复发几率增加,且复发后死亡风险升高。而且即便接受造血干细胞移植(HSCT),治疗后的癌症复发几率仍然会提高。这些患者急需有效的治疗来缓解疾病,延长生命。

Quizartinib是第一三共公司开发的口服特异性FLT3抑制剂。FLT3是一种酪氨酸激酶,持续抑制它的活性可以导致肿瘤细胞的凋亡。但是过去的酪氨酸激酶抑制剂或FLT3抑制剂通常因为效力或特异性不足而带来多种副作用,这些副作用导致用药剂量不足以对FLT3活性产生持续抑制。因此,以前的FLT3抑制剂不能作为单一疗法治疗AMLQuizartinib与上一代FLT3抑制剂相比效力显著增强,而且具备足够的特异性,这让它可以在患者耐受的用药剂量下完全抑制FLT3的活性。

此次公布的QUANTUM-R是一项关键全球性、开放标签、随机3期研究,共纳入了367FLT3-ITD突变的AML患者,这些患者在标准一线AML治疗(有或无HSCT)后疾病难治或复发(缓解持续时间不到6个月)。他们以21的比例随机接受口服单药quizartinib60 mg30 mg导入)或补救性化疗。该研究的主要终点是与挽救性化疗相比,quizartinib是否能延长总生存期。

该研究结果显示,与接受补救性化疗的患者相比,接受quizartinib的患者的死亡风险降低24%(HR = 0.76P = 0.017795CI 0.58-0.98)。接受补救性化疗的患者的中位总生存期为6.2个月(双侧95CI 5.3-7.2),而接受quizartinib的患者为4.7个月(双侧95CI 4.0-5.5)。接受quizartinib的患者在一年时的生存率是27%,而接受补救性化疗的患者为20%。

“FLT3-ITD突变AML代表了一种高度未满足的需求,因为与没有这一突变的患者相比,具有这种侵袭性疾病形式的患者整体预后不良,他们使用现有可用疗法的缓解率低、复发风险高且总生存期短,德州大学MD安德森癌症中心癌症医学部白血病部副主席Jorge E. Cortes博士说:FLT3-ITD突变的复发性/难治性AML中,这些发现代表了首次报道的临床数据,证明单一药物可以显著提高总体生存期,表明quizartinib有潜力延长这些患者的寿命。此外,在该研究中,与化疗组相比,quizartinib组有更多患者接受干细胞移植。

这项研究的结果与之前的2期研究一致,证明了靶向FLT3-ITD驱动突变的价值。我们对这些数据感到满意,它们将成为向卫生部门提交监管意见的基础。如果获得批准,quizartinib有可能重新定义FLT3-ITD突变的复发性/难治性AML患者的治疗方案,第一三共公司执行副总裁兼肿瘤研发部全球负责人Antoine Yver博士说:这些结果建立在我们对这种难以治疗的AML类型的理解上。我们将继续探索quizartinib联合化疗和其他新机制的潜在作用,以进一步推进FLT3-ITD突变的复发性/难治性和新诊断AML患者的治疗。